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Entsprechend ist das vorrangige Behandlungsziel, Exazerbationen zu verringern und die progrediente Verschlechterung des Gesundheitszustands aufzuhalten (7, 9). Die Behandlung mit Arzneimitteln soll die Symptome der COPD lindern, Häufigkeit und Ausmaß von Exazerbationen reduzieren sowie den allgemeinen Gesundheitszustand und die Belastungsfähigkeit verbessern (7). Glycopyrronium (Seebri / Tovanor): Wirkung und Nebenwirkungen. Die strukturellen Veränderungen der Lunge sind allerdings nicht reversibel. Bisher gab es nur fixe Kombinationen kurzwirkender Bronchodilatatoren (Fenoterol/Ipratropium, Salbutamol/Ipratropium). Im September 2013 wurde EU-weit auch eine Kombination zweier langwirkender Bronchodilatatoren, Indacaterol plus Glycopyrronium, als Pulverinhalator (Ultibro ® Breezhaler ®; Xoterna ® Breezhaler ®) zugelassen und zwar für die bronchialerweiternde Erhaltungstherapie zur Symptomlinderung bei erwachsenen Patienten mit COPD (11, 12). Die Kapseln enthalten 110ʵg Indacaterol plus 50ʵg Glycopyrronium. Die Anwendung besteht in der einmal täglichen Inhalation des Kapselinhalts mit einem speziellen Inhalator.
Beide in der neuen Fixkombination enthaltenen Arzneistoffe erweitern die Bronchien über komplementäre Signalwege: So bewirkt Indacaterol eine direkte Relaxation der Atemwege, indem es die β 2 -Rezeptoren auf den glatten Muskelzellen in den Bronchiolen aktiviert. Dadurch bildet sich vermehrt zyklisches Adenosinmonophosphat, das bronchodilatatorisch wirkt. Glycopyrronium blockiert dagegen die Muskarinrezeptoren und inhibiert so die bronchokonstriktorischen Effekte von Acetylcholin. Die einmal tägliche Anwendung der Fixkombination erzielt eine stärkere Bronchodilatation als die Einzelsubstanzen. Antiobstruktion das A und O »Heute ist die Antiobstruktion das Maß aller Dinge in der COPD-Therapie«, sagte Buhl. So werden laut aktueller Therapieleitlinie der Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) aus dem Jahr 2013 langwirksame Bronchodilatatoren in allen COPD-Stadien empfohlen. Kombinationen verschiedener Bronchodilatatoren sieht die Leitlinie für die Schweregrade II, III und IV vor, also in allen Stadien bis auf sehr milde Erkrankungsformen.
Solche Kombinationen langwirksamer Sympathikomimetika (LABA) mit langwirksamen Anticholinergika (LAMA) sind als "alternative Therapie" für die Patientengruppen B und C im GOLD-Schema angegeben (s. Tab. 1). Indacaterol (vgl. 13) und Glycopyrronium (vgl. 14) sind keine neuen Wirkstoffe. Indacaterol ist seit 2009 in einer Dosierung von 150 und 300 µg zur Inhalation als Onbrez ® Breezhaler ® zugelassen. Indacaterol erweitert die Bronchien stärker als Formoterol und Salmeterol und ähnlich stark wie Tiotropium. Glycopyrronium wurde bisher in der Anästhesie eingesetzt als iv. Antidot für nicht-depolarisierende Muskelrelaxanzien. 2012 wurde Glycopyrronium in einer Dosierung von 50 µg als Seebri ® Breezhaler ® zur inhalativen Therapie bei COPD zugelassen. Die Kombination Indacaterol plus Glycopyrronium wurde u. a. in drei Phase-III-Studien mit insgesamt 4. 891 Patienten untersucht. Der pharmazeutische Unternehmer Novartis hat sie finanziert und im Rahmen seines IGNITE-Programms (15) ebenfalls mit Namen belegt, die wohl Be- oder Erleuchtung suggerieren sollen: SHINE, ILLUMINATE, SPARK (1-3).
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