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Bestimmung der MGMT-Promotormethylierung in malignen Gliomen Hintergrund Das O6-Methylguanin-DNS-Methyltransferase ( MGMT)-Gen codiert für ein gleichnamiges DNS-Reparaturprotein, welches Alkylgruppen von der Position O6 des Guanins der DNS entfernt (1). Die Wirkung einiger Chemotherapeutika (wie z. B. Temozolomid) beruht auf Anfügen von Alkylgruppen an diese Position O6 - Zytotoxität und Apoptose der Tumorzellen sind die Folge. Eine erhöhte MGMT-Expression und somit erhöhte DNS-Reparaturaktivität könnte demnach der Wirkung alkylierender Chemotherapeutika entgegenwirken. Die MGMT-Proteinexpression wird über den Promotor des MGMT -Gens reguliert. Temozolomid: Prädiktor für Ansprechrate identifiziert | PZ – Pharmazeutische Zeitung. Eine epigenetische Stilllegung des MGMT -Gens durch Promoter-Hypermethylierung gilt als Hauptursache reduzierter MGMT-Proteinexpression und somit verringerter DNS-Reparaturaktivität. Tatsächlich konnte in mehreren Studien ein Zusammenhang zwischen MGMT -Promotor-Hypermethylierung und Ansprechbarkeit auf alkylierende Chemotherapeutika gezeigt werden (2, 3).
Während der kombinierten Radiochemotherapie wird meist zusätzlich noch ein Antibiotikum (z. Cotrimoxazol) gegeben, um eine Lungenentzündung mit einem seltenen Keim zu vermeiden. Die Antibiotikagabe kann unter gewissen Voraussetzungen auch im weiteren Verlauf, während der Erhaltungschemotherapie erfolgen. Mgmt status nicht methyliert meaning. Aktivitäten während der Chemotherapie: Sofern Sie die Chemotherapie gut vertragen und bei Ihnen keine relevanten Laborwertveränderungen auftreten, dann können Sie auch in dieser Phase aktiv sein, Sport treiben oder sogar in den Urlaub fahren. Empfehlenswert ist sicherlich, dass Sie sich vor Infektionen in dieser Zeit schützen, besondere Maßnahmen müssen Sie allerdings hierfür nicht treffen. Inklusive der Strahlen-/Chemotherapie direkt nach der Operation, sind Sie also zunächst etwa neun Monate beschäftigt, können jedoch normalerweise alles ambulant durchführen lassen. Kombinationschemotherapie: Für einige Patienten, deren MGMT-Status als methyliert nachgewiesen wurde (in Ihrem Arztbrief finden Sie z. die Befundung: MGMT-Promotor methyliert) kann es unter Umständen sinnvoll sein, dass Sie nicht nur mit Temozolomid sondern in Kombination mit einem zweiten Chemotherapeutikum (CCNU, Lomustin) behandelt werden.
‑), Periphere Nerven und autonomes Nervensystem ( C47. ‑) C72. 0: Rückenmark C72. 1: Cauda equina C72. 2: Nn. olfactorii [ I. Hirnnerv] Bulbus olfactorius C72. 3: N. opticus [ II. Hirnnerv] C72. 4: N. vestibulocochlearis [ VIII. 5: Sonstige und nicht näher bezeichnete Hirnnerven Hirnnerven o. Mgmt status nicht methyliert de. A. C72. 8: Gehirn und andere Teile des Zentralnervensystems, mehrere Teilbereiche überlappend Bösartige Neubildung des Gehirns und anderer Teile des Zentralnervensystems, deren Ursprungsort nicht unter den Kategorien C70 – C72. 5 klassifiziert werden kann C72. 9: Zentralnervensystem, nicht näher bezeichnet Nervensystem o. A. Quelle: In Anlehnung an die ICD-10-GM Version 2022, DIMDI. Quellen Louis et al. : The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. In: Acta Neuropathologica. Band: 131, 2016, doi: 10. 1007/s00401-016-1545-1. | Open in Read by QxMD p. 803-820. Reuss et al. : IDH mutant diffuse and anaplastic astrocytomas have similar age at presentation and little difference in survival: a grading problem for WHO.
Glioblastom (GBM)-Patienten, die eine kombinierte Radio-Chemo-Therapie erhalten haben, leben mit methyliertem MGMT -Promotor signifikant länger als solche ohne Methylierung (4). Methode Die Untersuchung des MGMT -Promotor-Methylierungsstatus wird mittels methylierungs-spezifischer PCR (MSP), sowie Sequenzierung bzw. Pyrosequenzierung durchgeführt und erfolgt am ZNP bereits seit 2006 im Rahmen der Gliomdiagnostik routinemäßig. Material Für die Bestimmung des MGMT -Status genügt die Einsendung von in Formalin fixierten und in Paraffin-eingebetteten (FFPE) oder kryo-asservierten repräsentativen Tumorgewebeanteilen. Abbildung: MGMT -Promotormethylierungstatus A) Methylierungspezifische PCR (MSP) unterschiedlicher Biopsiestufen: unmethyliert (ZP, -2, +1), methyliert (-9, -25, -27). Mgmt status nicht methyliert die. PCR-Reaktionen: (U) unmethyliert (93bp), (M) methyliert (89 bp), LK (Leerkontrolle). B) Sequenzierreaktionen: methyliert (oben), nicht methyliert (unten) Literatur 1) Gerson SL. MGMT: Its role in cancer aetiology and cancer therapeutics.
Sollten Sie sich vorübergehend im Urlaub oder aus sonstigen Gründen auswärts befinden, so ist es normalerweise kein Problem, auch an anderen Orten (auch im Ausland) eine entsprechende Laborkontrolle durchzuführen. Beachten Sie bitte, dass für die unmittelbare Befundung Ihrer Laborwerte, die Ärztinnen und Ärzte verantwortlich sind, die bei Ihnen die Laborkontrolle durchgeführt haben, auch wenn Sie diese regelmäßig nach der Abnahme an Ihre, die Chemotherapie betreuenden, Ärztinnen und Ärzte mailen oder faxen. Bitte informieren Sie Ihr behandelndes Team zusätzlich, wenn Ihre Thrombozyten (Blutplättchen) unter 50. 000/μl oder Ihre neutrophilen Granulozyten unter 1. 000/μl (bzw. 1/nl) fallen. Bei Lymphozyten unter 500/μl (bzw. 0, 5/nl) empfehlen wir eine Prophylaxe mit einem Antibiotikum, wie z. Cotrimoxazol. MGMT-Status - Zentrum für Neuropathologie und Prionforschung - LMU München. Während der etwa sechswöchigen Strahlentherapie nehmen Sie jeden Tag Temozolomid in einer Dosis von 75 mg/m2 Körperoberfläche ein, wobei Ihnen die Dosis durch Ihr behandelndes Ärzteteam vorgegeben wird.
Mutationen im IDH1 oder IDH2 Gen Hintergrund Erst kürzlich konnten in einer genomweiten Mutationsanalyse von Glioblastomen somatische Mutationen im Isocitratdehydrogenase (IDH)-Gen nachgewiesen werden (1). Punktmutationen im IDH1 -Gen (Arg132) und seltener im IDH2 -Gen (Arg172) treten bei >70% der primären astrozytären, oligodendroglialen und oligoastrozytären Tumore sowie sekundären Glioblastome (GBM) auf. Bei primären GBMs sind diese Mutationen dagegen in nur ~5% der Fälle zu finden. Sowohl bei GBMs als auch bei anaplastischen Astrozytomen sind diese Punktmutationen mit einer besseren Prognose korreliert (2). Zudem kann eine IDH1/2- Mutationsanalyse bei der Differentialdiagnose von niedriggradigen Gliomen hilfreich sein (3, 4). Methode Die Mutationsanalyse von IDH1 und IDH2 wurde am ZNP bereits im Juni 2009 parallel zur "klassischen" Kapillarsequenzierung der entsprechenden Genabschnitte als Pyrosequenzierung etabliert und ist aufgrund des methodisch bedingten geringeren Aufwandes der Untersuchung seitdem routinemäßig bei Gliompatienten im Einsatz.
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